天使综合征是一种罕见的遗传性疾病，主要由母系UBE3A基因突变引起，表现为发育迟缓、肌肉控制不良、语言受限、癫痫及智力障碍等症状，目前尚无治愈的方法。近日，在一篇发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的研究中，研究人员发现了一种小分子化合物，能够“激活”大脑中休眠的父系UBE3A基因拷贝，从而恢复蛋白质和细胞的正常功能。从而提供一种潜在的安全、非侵入性治疗方法。

在早期的研究中，研究人员使用的药物托泊替康（topotecan）进行动物模型实验，但效果不理想。为寻找能有效激活神经元中父系UBE3A的小分子，研究人员筛选了来自辉瑞公司的超过2800种小分子化合物，并利用转基因技术使小鼠神经细胞在父系UBE3A开启时发出荧光。经过72小时的处理后，他们发现了一种名为(S)-PHA533533的化合物（原本用于抗肿瘤治疗）显著激活了父系UBE3A基因。不仅如此，(S)-PHA533533在发育中的大脑中显示出优异的生物可利用性，即能轻易到达病灶并保持活性。这些特性为天使综合征的治疗带来了希望，但研究团队还需确定该药物在细胞内的精确作用靶点，并进一步优化药物的化学性质，以期未来用于临床试验，并确保其安全有效。（University of North Carolina Health Care）