抗生素耐药已经成为近几十年来全球公共卫生的一个紧迫威胁。碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)尤为令人担忧,它在世界卫生组织重点病原体清单中位列1类重点,被美国疾病控制与预防中心列为紧急威胁。这是一种革兰氏阴性菌,它有一层含脂多糖(LPS)的外膜,能抵抗数种抗生素的渗透,因而难以杀灭。最近,两篇发表在《自然》(Nature)杂志的论文报道了一种新型抗生素作为临床候选药物的发现和开发,它能有效对抗CRAB。
科学家新发现的抗生素名叫zosurabalpin,是一种栓系大环肽(tethered macrocyclic peptide)。它通过抑制能促进脂多糖移动穿过双分子层的运输复合物,来阻止脂多糖到达细菌外膜。zosurabalpin在实验室和小鼠模型中展示出有效治疗高度耐药的CRAB分离菌的能力。zosurabalpin对临床耐药CRAB的活性表明它能绕过现有耐药机制,但对这种新化合物产生耐药的可能性需要进一步研究。在同时发表的另一篇论文中,研究者详细检查了这类抗生素的活性机制,表明它们以底物结合状态捕获脂多糖运送复合物,使之难以移动脂多糖,最终导致细胞死亡。这一新化合物在应对高度耐药病原CRAB中展现出前景,人体试验正在进行,以深入开发这一化合物的临床使用。这些研究还识别出了脂多糖运送物的一个特定构象,可作为有效靶标,以开发类似化合物定向针对其他的革兰氏阴性菌。